Assessing the association between hypoxia during craniofacial development and oral clefts

Abstract Objectives To evaluate the association between hypoxia during embryo development and oral clefts in an animal model, and to evaluate the association between polymorphisms in the HIF-1A gene with oral clefts in human families. Material and Methods The study with the animal model used zebrafish embryos at 8 hours post-fertilization submitted to 30% and 50% hypoxia for 24 hours. At 5 days post-fertilization, the larvae were fixed. The cartilage structures were stained to evaluate craniofacial phenotypes. The family-based association study included 148 Brazilian nuclear families with oral clefts. The association between the genetic polymorphisms rs2301113 and rs2057482 in HIF-1A with oral clefts was tested. We used real time PCR genotyping approach. ANOVA with Tukey's post-test was used to compare means. The transmission/disequilibrium test was used to analyze the distortion of the inheritance of alleles from parents to their affected offspring. Results For the hypoxic animal model, the anterior portion of the ethmoid plate presented a gap in the anterior edge, forming a cleft. The hypoxia level was associated with the severity of the phenotype (p<0.0001). For the families, there was no under-transmitted allele among the affected progeny (p>0.05). Conclusion Hypoxia is involved in the oral cleft etiology, however, polymorphisms in HIF-1A are not associated with oral clefts in humans.

Tyrosine phosphorylation of Kv1. 5 is upregulated in intrauterine growth retardation rats with exaggerated pulmonary hypertension

Intrauterine growth retardation (IUGR) is associated with the development of adult-onset diseases, including pulmonary hypertension. However, the underlying mechanism of the early nutritional insult that results in pulmonary vascular dysfunction later in life is not fully understood. Here, we investigated the role of tyrosine phosphorylation of voltage-gated potassium channel 1.5 (Kv1.5) in this prenatal event that results in exaggerated adult vascular dysfunction. A rat model of chronic hypoxia (2 weeks of hypoxia at 12 weeks old) following IUGR was used to investigate the physiological and structural effect of intrauterine malnutrition on the pulmonary artery by evaluating pulmonary artery systolic pressure and vascular diameter in male rats. Kv1.5 expression and tyrosine phosphorylation in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) were determined. We found that IUGR increased mean pulmonary artery pressure and resulted in thicker pulmonary artery smooth muscle layer in 14-week-old rats after 2 weeks of hypoxia, while no difference was observed in normoxia groups. In the PASMCs of IUGR-hypoxia rats, Kv1.5 mRNA and protein expression decreased while that of tyrosine-phosphorylated Kv1.5 significantly increased. These results demonstrate that IUGR leads to exaggerated chronic hypoxia pulmonary arterial hypertension (CH-PAH) in association with decreased Kv1.5 expression in PASMCs. This phenomenon may be mediated by increased tyrosine phosphorylation of Kv1.5 in PASMCs and it provides new insight into the prevention and treatment of IUGR-related CH-PAH.

Distócia de ombro / Shoulder dystocia

A Distócia de Ombro é definida, de acordo com os Colégios Americano e Britânico de Obstetrícia e Ginecologia, como parto que necessita de manobras obstétricas adicionais, após falência da tração da cabeça fetal para liberar os ombros. Apesar de sua baixa incidência, é uma complicação com importante morbidade para o recém nascido e que pode levar a intercorrências maternas, sendo entretanto passível de ser evitada. Esse artigo de revisão se propõe a sumarizar a epidemiologia, fisiopatologia, conduta e complicações, enfocando os fatores de risco e as manobras mais utilizadas, dada a importância de ambos na prevenção dessa complicação. (AU)

The Shoulder Dystocia is defined, according to British and American Colleges of Obstetrics and Gynecology, as delivery which requires additional obstetric maneuvers after failure of traction of the fetal head to release the shoulders. Despite its low incidence, it is a complication with significant morbidity for the newborn and wich can lead to maternal complications. Despite of this, is able to be avoided. This review aims to summarize the epidemiology, pathophysiology, management and complications, focusing on risk factors and the most commonly used maneuvers, due to the importance of both in preventing this complication. (AU)

Efeitos da hipóxia-isquemia perinatal sobre o comportamento motor, distribuição da Tirosina Hidroxilase na substância negra e da NADPH diaforase no hipocampo durante o desenvolvimento em ratos / Effects of hypoxia-ischemia under motor behavior, tyrosine hydroxylase distribution in the nigra substantia and the diaphorase NADPH in hippocampus in rats

A hipóxia isquemia (HI) pré-natal é uma das principais causas de mortalidade e doenças neurológicas crônicas em neonatos, que podem apresentar déficits remanentes como: retardamento, paralisia cerebral, dificuldade de aprendizado ou epilepsia. Estes prejuízos, provavelmente, estão relacionados com o atraso no desenvolvimento neural, astrogliose e com a perda de neurônios e oligodendrócitos. Déficits funcionais e cognitivos estão associados à degeneração de vias dopaminérgicas e de estruturas hipocampais. A enzima tirosina hidroxilase (TH) é a enzima limitante na síntese de dopamina e seus níveis são alterados em eventos de HI. O óxido nítrico (NO) é um gás difusível que atua modulando diferentes sistemas, participando de eventos como plasticidade sináptica e neuromodulação no sistema nervoso central e é produzido em grandes quantidades em eventos de injúria e inflamação, como é o caso da HI. O presente estudo teve por objetivos avaliar, utilizando o modelo criado por Robinson e colaboradores em 2005, os efeitos da HI sobre o comportamento motor e avaliar o desenvolvimento de estruturas encefálicas relacionadas a este comportamento como a substância negra (SN) e o complexo hipocampal. A HI foi induzida a partir do clampeamento das artérias uterinas da rata grávida, por 45 minutos no décimo oitavo dia de gestação (grupo HI). Em um grupo de fêmeas a cirurgia foi realizada, mas não houve clampeamento das artérias (grupo SHAM). A avaliação do comportamento motor foi realizada com os testes ROTAROD e de campo aberto em animais de 45 dias. Os encéfalos foram processados histologicamente nas idades de P9, P16, P23 e P90, sendo então realizada imunohistoquímica para TH e histoquímica para NADPH diaforase (NADPH-d), para avaliação do NO. Nossos resultados demonstraram redução da imunorreatividade para a TH em corpos celulares na SN aos 16 dias no grupo HI e aumento na imunorreatividade das fibras na parte reticulada aos 23 dias, com a presença de corpos celulares...

Perinatal hypoxia-ischemia (HI) is one of the major causes of mortality and chronic neurological diseases in newborns that can show permanent effects such as mental retardation, cerebral palsy, learning difficulty and epilepsy. It is probable that these impairs may be related to a delay in the neural development, astrogliosis and to the death of neurons and oligodendrocytes. Cognitive and functional deficits are related to degeneration of dopaminergic pathways and hippocampus. The enzyme tyrosine hydroxylase (TH) is a limiting step in the dopamine synthesis and its levels are impaired in HI insults. Nitric oxide (NO) is a diffusible gas that acts by modulating different systems and participates in several phenomena such as synaptic plasticity and neuromodulation in the central nervous system and is produced in higher levels in events of injury and inflamation as in the case of HI. This study aimed to evaluate the effects of HI on the motor behavior and to evaluate the development of brain structures related to this behavior as the substantia nigra (SN) and the hippocampal complex, using the model developed by Robinson and colleagues in 2005. HI was induced by clamping the uterine arteries of pregnant rats, for 45 minutes, on the eighteenth day of gestation (group HI). In a group of females, the surgery was performed, but no clamping of the arteries (group SHAM) was made. Assessment of motor behavior was performed with the ROTAROD test and open field test in animals of 45 days (P45) of age. The brains were processed histologically at ages P9, P16, P23 and P90, and then submitted to immunohistochemistry for TH and NADPH diaphorase (NADPH-d) histochemistry for evaluation of NOS. Our results demonstrated an apparent decrease in TH immunoreactivity in cell bodies in the SN at P16 in the HI group and an increase in immunoreactivity of the fibers in the SN pars reticulata at P23 with the presence of TH immunoreactive cell bodies at this same region in the HI group...

Análise crítica dos métodos de avaliação da vitalidade fetal com base em evidências científicas / Critical analysis of methods for fetal vitality assessment based on scientific evidences

Tem-se observado incremento nas taxas de mortalidade perinatal, especialmente em países de baixa e média renda. Com o intuito de se reduzir esses índices, devem ser obtidas informações sobre as condições fetais durante a gestação e o parto. Vários métodos têm sido utilizados para monitorizar fetos durante a gestação. Dentre eles, podem-se citar a contagem de movimentos fetais, a cardiotocografia, o estímulo vibroacústico fetal, perfil biofísico fetal, oximetria de pulso, eletrocardiograma fetal e doplervelocimetria. A associação dos métodos de avaliação da vitalidade fetal é a melhor opção para se estudar os estados hipóxicos fetais. Entretanto, é importante o conhecimento de cada método para que haja indicação adequada durante a propedêutica de fetos com hipóxia. Reunimos, no mesmo trabalho, os métodos de avaliação da vitalidade fetal e suas indicações baseadas em revisões sistemáticas de literatura, trials e ensaios clínicos randomizados, com níveis de evidência 1. Assim, o objetivo deste trabalho foi fazer revisão sistemática dos métodos de avaliação da vitalidade fetal com base em evidências científicas.

An increase in perinatal mortality rates has been observed especially in low and medium income countries. Data regarding fetal conditions during pregnancy and delivery are important to reduce these rates. Several methods have been used for fetal monitoring during pregnancy, including the determination of the number of fetal movements, cardiotocography, fetal vibroacoustic stimulation, fetal biophysical profile, pulse oximetry, fetal electrocardiogram, and dopplervelocimetry. A combination of methods for the assessment of fetal vitality is the best option to evaluate fetal hypoxic states. However, knowledge about each method is important for adequate indication during the assessment of fetuses with hypoxia. We combined, in the same study, methods for the assessment of fetal vitality and their indications based on a systematic review of randomized clinical trials reporting level 1 evidence. Thus, the objective of the present study was to perform a systematic review of methods for the assessment of fetal vitality based on scientific evidence.

Parto, encefalopatia neonatal e paralisia cerebral / Birth, neonatal encephalopathy and cerebral palsy

O conceito fortemente arraigado entre médicos e leigos de que o parto, em especial o trauma de parto, é uma causa frequente de paralisia cerebral na infância como consequência de encefalopatia neonatal, foi estabelecido em meados do século 19, e permaneceu incontestado até os dias atuais. O incremento exponencial das taxas de cesariana não se acompanhou de redução proporcional dos casos de paralisia cerebral na infância. Os autores fazem uma revisão da literatura sobre a patogênese da encefalopatia neonatal e paralisia cerebral e suas relações com o período intraparto.

The expert and no expert concept that birth, especially birth trauma, is a frequent cause of cerebral palsy as a consequence of neonatal encephalopathy, was established in the middle of the 19th century and remained unclallenged until nowadays. The exponential increase at cesarean section rates did not result in a significant decrease of children's cerebral palsy rates. The authors perform a revision of literature about neonatal encephalopathy and cerebral palsy and its relationships with intrapartum events.

Possíveis etiologias da Síndrome de West: avaliação de 95 pacientes / Possible etiologies of West syndrome: evaluation of 95 patients

OBJETIVO: Descrever as etiologias da síndrome de West (SW) em um grupo de crianças atendidas no ambiente de um centro de reabilitação. MÉTODO: Análise retrospectiva, avaliando-se os seguintes itens: gênero, idade por ocasião da definição do diagnóstico da SW e sua etiologia. Esta foi dividida em três categorias: sintomática, criptogênica e idiopática. Os casos sintomáticos foram divididos em pré, peri e pós-natais. RESULTADOS: Noventa e cinco pacientes foram incluídos, sendo 59 do gênero masculino (62 por cento). A idade do diagnóstico variou entre 1 e 24 meses, com média de 4,9 (±5,0) meses. Vinte e cinco casos foram considerados criptogênicos (26,3 por cento) e apenas um idiopático (1,1 por cento). Os demais foram classificados com sintomáticos (72,6 por cento), sendo predominantemente casos perinatais. CONCLUSÃO: Nossos achados se assemelham aos da literatura. Conforme se ampliam o conhecimento acerca da SW e os métodos complementares de diagnóstico, haverá tendência à diminuição dos casos hoje considerados criptogênicos ou idiopáticos.

OBJECTIVE: To describe the etiologies of West syndrome (WS) among children followed in a rehabilitation center. METHOD: Retrospective study with emphasis in the following items: gender, age at the diagnosis of WS and its etiology. The etiologies were divided into three categories: symptomatic, cryptogenic and idiopathic. Symptomatic cases were classified as follows: pre, post and perinatal. RESULTS: Ninety-five patients were included. Fifty-nine were boys (62 percent). Mean age at the diagnosis was 4.9 (±5.0) months. There were 25 cryptogenic (26.3 percent), one idiopathic (1.1 percent) and 69 (72.6 percent) symptomatic cases, most of them of perinatal origin. CONCLUSION: Our findings are in agreement with the literature. In the future, as our knowledge in the field of WS and its diagnostic methods increase, there will be a small number of cryptogenic and idiopathic cases.

Estudios realizados en neonatos con diagnóstico-clínico de hipoxia neonatal: en el Hospital Samuel Dario Maldonado de San Antonio del Táchira en el período de enero-diciembre 2001 / Studies in neonates with clinical diagnose of neonatal hypoxia in Hospital Samuel Dario Maldonado of San Antonio del Tachira in the period january-december 2001

A partir de las ultimas décadas la hipoxia neonatal representa un gran problema; por la morbilidad tan elevada; y con el propósito de conocer que sucedía con los niños que durante su nacimiento presentaron hipoxia neonatal se realizó un estudio analítico retrospectivo de 100 niños que presentaron diagnóstico clínico de hipoxia neonatal moderada severa durante el período enero-diciembre 2001 en el Hospital Samuel Dario Maldonado San Antonio del Táchira fueron seleccionados 30 casos, presentándose el mayor porcentaje por cesárea segmentaria (23,33 por ciento) seguida de parto eutocico (20 por ciento) y período expulsivo prolongado (16,66 por ciento), parto prematuro (13,33 por ciento). También observamos el test de apgar donde el mayor porcentaje encontrado fue de 6 puntos en 7 casos con (23,33 por ciento) tiempo durante 24-28 horas (16.66 por ciento) siendo el sexo masculino el más predominante (56,66 por ciento) acorde a la edad.

Fatores materno-obstétricos, anoxia neonatal e seqüelas neurológicas / Maternal-obstetrics factors, neonatal anoxia and neurological sequelae

Estudou-se a distribuiçao de alguns fatores materno-obstétricos (idade materna, pré-eclâmpsia, hipertensao arterial crônica, número de gestaçoes, trabalho de parto prolongado, mecônio no líquido amniótico, descolamento prematuro de placenta, rotura prolongada de membranas, período expulsivo prolongado, parto pélvico, prolapso e circular de cordao) em crianças nascidas a termo no Hospital das Clínicas de Ribeirao Preto-USP, de acordo com a gravidade da encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) e suas seqüelas, até a idade de 60 meses. A EHI foi classificada em grau I ou leve, II ou moderada e III ou grave. Os três grupos com EHI (78 casos) foram comparados a dois outros grupos sem EHI, sendo um sem anoxia e com escore de Apgar igual ou superior a 7 desde o primeiro minuto (Grupo A- 65 casos), e outro, com algum grau de anoxia perinatal, com Apgar inferior a 7 no primeiro minuto (Grupo B - 216 casos). Observou-se maior freqüência dos seguintes fatores, nos grupos com anoxia (com EHI mais o grupo B) em relaçao ao grupo A: pré-eclâmpsia, trabalho de parto e expulsivo prolongados, líquido meconiado, descolamento prematuro de placenta e parto pélvico. Para nenhum dos fatores houve diferença significante entre os grupos com EHI e o grupo B. Mais de uma indicaçao de cesariana por parturiente foi mais freqüente quanto mais grave o grau da EHI. Houve maior proporçao de maes com idade superior a 30 anos no grupo com seqüelas, em relaçao ao grupo sem seqüelas. Estes dados evidenciam a equivalência dos fatores materno-obstétricos estudados no desencadeamento da anóxia perinatal, a concomitância dos mesmos como agravante, e sugerem a importância do fator tempo de exposiçao fetal à condiçao hipóxico-isquêmica para o comprometimento cerebral e suas sequelas.

Necrose isquêmica do miocárdio em neomortos: relaçäo com eventos perinatais / Myocardic ischemic necrosis in dead newborns: relation with perinatal drugs

O presente estudo baseia-se em 10 casos de neomortos que apresentaram à necropsia necrose esquêmica do miocárdio. Um deles apresentava cardiopatia congênita importante (transposiçao dos grandes vasos da base), enquanto que os outros nove eram de pré-termo e baixo peso ao nascer. Estes todos nasceram com anoxia mais ou menos grave. Cinco deles eram originários de maes que haviam recebido drogas betamiméticas. Conclui-se que a prematuridade e anoxia podem estar associadas à ocorrência da lesao tissular, mais nao fica descartada a hipótese de que os betamiméticos possam desempenhar um papel importante na sua ocorrência. Sugere-se estudos prospectivos mais acurados a partir de maes que tenham recebido a droga e cujos os recém-nados venham a falecer.

O nascimento biológico da criança / The biological child's birth

Trata da fisiologia do nascimento e da adaptaçäo da criança à vida extra-uterina, assim como de suas repercussöes no crescimento e no desenvolvimento posterior. Säo discutidos os agravos de maior risco de repercussäo para o crescimento e principalmente para o desenvolvimento neuromotor e psicológico, quais sejam: duraçäo da gravidez; tamanho do feto e tipo de parto; assistência ao recém-nascido; hipóxia perinatal; icterícia do recém-nascido. Concluindo, enfatiza a importância de um "bom começo" a partir de condiçöes facilitadoras e adequadas ao nascimento para que o processo vital da criança possa atingir toda sua potencialidade.

Sofrimento fetal / Fetal distress

Conceituando o sofrimento fetal como complexa alteraçäo metabólica, além da anoxia que prejudica o concepto em graus variados, é discutida a etiologia patogenia, diagnóstico, prognóstico e tratamento